Nat Commun：EZH2甲基化ERG K362位点并增强癌中TMPRSS2-ERG的有毒活性

ETS酪氨酸位点是一类控制细胞增殖、分化和致恶性肿瘤作用的信号依赖性酪氨酸闭环位点家族。既往研究成果显示，在约一半的患者之前断定了ETS位点ERG与代谢物闭环的甘氨酸酵素TMPRSS2的等位基因融合，其是恶性肿瘤症之前最常用的等位基因重组之一。

TMPRSS2-ERG融合为代谢物诱发的ERG过理解和滤泡酪氨酸组的重程序设计缺少了潜在的程序。然而，ERG异常理解影响起因转型的涉及程序已为不清楚。而了解潜在的发病程序可为该疾病缺少原先高血压和治疗方法。

该研究成果断定了促进ERG致恶性肿瘤活性的重要程序。研究成果人员断定，ERG的自抑止南势的一个特定酪氨酸碱基（K362）必须被EZH2底物。程序研究成果显示，K362底物必须改变南势相互作用，有利于DNA的结合并减慢ERG的酪氨酸活性。

EZH2底物ERG K362

在ERG融合乙型肝炎恶性肿瘤的新品种小鼠模型之前，ERG K362底物与PTEN的缺失和疾病转型为波及性腺恶性肿瘤涉及。在ERG乙型肝炎的VCaP细胞和ERG/PTEN小鼠之前，PTEN的缺失必须诱发AKT的激活和EZH2 第21位甘氨酸碱基的磷酸化，并有利于ERG的底物。

K362底物影响蛋白质的异构体

进一步的研究成果断定，ERG必须与EZH2相互作用并共同进占等位基因组之前的几个位点，以形成反式激活复合物。或多或少的，ERG/EZH2共闭环的靶等位基因在ERG获得和PTEN缺失的和多时会抵抗性恶性肿瘤之前必须适当的去除该闭环作用。

总而言之，该研究成果结果具体ERG底物为一种翻译后修饰，其可维持ERG乙型肝炎恶性肿瘤的起因转型。

原始出处：

Zoma, M., Curti, L., Shinde, D. et al. EZH2-induced lysine K362 methylation enhances TMPRSS2-ERG oncogenic activity in prostate cancer. Nat Commun 12, 4147 (06 July 2021).