Blood:miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性黏膜与髓系恶性联系起来

2021-12-27 04:41 来源:淮安男科医院

某种原因与造血则有统的显著叠加有关,包括发炎有所增加、造血体细胞(HSC)系统设计受损和髓则有恶性的发病率增加。某种原因的发炎(inflammaging)被认为是HSC系统设计年龄特别忽略和髓则有恶性的一个液压状况,但是这些现象的机制仍然不清楚。Grants等见到在AML病变中都miR-146a有缺陷是导致某种原因特别发炎的一个原因。在高龄的野生型大鼠中都,miR-146a的表达下降;在年轻的miR-146a有缺陷大鼠中都,miR-146a的有缺陷促进了的HSC才会某种原因和发炎的产生,而且天内发生了某种原因特别的髓则有恶性。通过单细胞法测定HSC的周期性地性、干性、发挥作用潜能和表征基因长时间,以论述HSC的系统设计和小团体内部结构,结果见到miR-146a有缺陷使早期的、静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱定时NF-κB、IL-6和TNF作为HSC系统设计障碍的潜在液压生物体,作用于发炎介导,促进早熟的miR-146a-/-髓则有和内膜的集细胞分泌IL6和TNF。通过基因表达Il6或Tnf减低发炎没法回复miR-146a-/-HSC的单细胞系统设计和亚群内部结构,并降低miR-146a-/-大鼠的尿液恶性存活率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的特异性减慢,定时miR-146a有缺陷可通过细胞外光性发炎信号和细胞内在发炎特异性减慢来影响HSC系统设计。因此,miR-146a有缺陷调控细胞大都光机制,将HSC发炎与骨髓恶性的蓬勃发展巧妙的联则有起来。早期出处:Jennifer Margaret Grants,et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08,2020.
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