Nature：生物卵巢衰老是由哪些遗传因素决定的？

在过去的150年里，21世纪的预期寿命从45岁增加到85岁，但卵子精神状态（ANM）的时间却保持良好相对稳定（50-52岁）。已有的研究者显示，胚胎的基因突变完整性随着岁数的增长而减缓，自然生殖在绝经前所10年左右停止。愈加多的性工作者选择推迟生育到高龄，这引发了特别设计生殖系统设计的使用增加。遗留胚胎和输卵管组织可以加长生殖，但它是有后起的，而且每加温一个明朗的胚胎只有大约6.5%的流产帮助，这种帮助随着岁数的增长而减少。

ANM是由不必其会的输卵管储存量最终的，它在早产发育过程中建立联系，并急剧能量消耗，直到卵子精神状态。DNA受损反应（DDR）是调节卵子精神状态的主要生物捷径，全基因关联研究者（GWAS）、引发输卵管早衰（POI）的罕见单基因传染病和动物模HG都强调了这点。更好地知晓分子过程如何以及何时影响输卵管储存量的建立联系和衰退，将为未来疗法不孕症和遗留生殖的策略提供信息。

最近，研究者执法人员利用自然绝经岁数（ANM）的正常突变对大约20万名中欧双重国籍的性工作者展开评估，考虑到了290个输卵管老化的基因突变关键因素。这些常见于的等位基因与ANM的临床极值有关；东南面基因突变易感性前所1%的性工作者，其输卵管早衰的安全性与携带单基因FMR1突变的性工作者相当。

该研究者考虑到的基因座涉及广泛的DNA受损反应（DDR）过程，之外关键DDR相关基因的机能缺失突变。与试验中模HG的结合研究者表明，这些DDR过程在整个生命过程中依赖于，形成了输卵管储存量及其耗竭率。

GWAS结果分析的布鲁克林左图

此外，研究者执法人员证明了对DDR捷径的基因突变学试验中操作可以增加小鼠的生殖并加长卵子期。使用考虑到的基因突变见下文展开的因果关系推理分析表明，加长性工作者的卵子期可以更佳颅骨健康，减缓2HG糖尿病的安全性，但会增加激素敏感HG癌症的安全性。

这些发现使人们深入知晓支配输卵管老化的机制，它们何时起作用，以及如何通过疗法工具针对它们来加长生殖和预防传染病。

原始出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).